Sarah Monroe (Tiffany) hat ein großes Problem: Ihre Gen-Experimente haben mutierte Killerpiranhas erschaffen, die unaufhaltsam wachsen. Als diese in Venezuelas Orinoco entkommen können, ruft das Special Agent Jason Fitch (Paul Logan) auf den Plan. Gemeinsam mit Sarah Monroe versucht er die Tiere zu stoppen. Doch nichts kann die Ausbreitung der riesenhaften Monsterfische stoppen: U-Boote, Kriegsschiffe und sogar Atombomben scheinen wirkungslos. Unbeirrt setzen sie ihren Weg in Richtung Floridas Küste fort. Dabei zerstören und fressen sie alles, was ihnen in die Fänge kommt.
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