Im Mittelpunkt der Geschichte steht die Rückkehr von 4400 Menschen, die in den letzten 60 allesamt von Aliens entführt worden sind. Keiner dieser Menschen ist auch nur um einen Tag gealtert, aber alle sind auch irgendwie mehr als sie zum Zeitpunkt ihrer Entführung waren. Zwei Agenten der "Homeland Security" - ein Mann und eine Frau, die ähnlich dem X-Files-Prinzip zu Anfang gar nicht so richtig viel gemeinsam haben - kümmern sich um das Rätsel hinter den 4400ern, die im Deutschen gemäß dem amerikanischen Original die "44 Hunderter" genannt werden.

Die Produzenten haben in Interviews häufig durchblicken lassen, dass sie sich über die Verlängerung der Serie zwar freuen würden, sie in kreativer Hinsicht aber für einen Fehler hielten - am Ende der 1. Staffel werde zu viel verraten und das Geheimnis quasi aufgelöst. Die Zuschauer sehen dies ganz und gar nicht so, ebenso dieser Rezensent. Um einen häufig benutzten, aber dadurch nicht ein Stückchen unwahreren Satz zu zitieren: Es gibt mehr als nur 4400 Gründe, sich diese SF-Serie anzusehen! --Mike Hillenbrand