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Riggs und Murtaugh werden bei den Ermittlungen zu einem Mordfall im Drogenmilieu plötzlich von unerwarteter Seite behindert. Denn die resolute DEA-Agentin Karen Palmer sieht durch die unorthodoxen Kollegen vom LAPD ihre eigenen jahrelangen Nachforschungen im Drogensumpf derart gefährdet, dass sie sogar vor Sabotageakten nicht zurückschreckt, um Riggs und Murtaugh zu stoppen. Doch als die in einer Geldwäschezentrale den spektakulären Betrag von 90 Millionen Dollar sicherstellen können, muss Palmer ihren Widerstand aufgeben und nun, nicht zuletzt auf Anweisung von ganz oben, mit den zwei missliebigen Kollegen gemeinsam ermitteln. Dass die Zusammenarbeit des ungleichen Trios nicht ohne gewisse Schwierigkeiten verläuft, versteht sich von selbst...
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