Als Jackie (Edie Falco) erfährt, dass ihre Schwägerin nicht wie geplant ein paar Tage, sondern mehrere Wochen bei ihnen wohnen soll, ist sie alles andere als begeistert.
Jackie (Edie Falco) kann nicht fassen, dass ihr Medikamentenvorrat, den sie in einem Zwischendeckt im Krankenhaus versteckt hat, von Ratten angefressen wurde.
Jackie (Edie Falco, re.) hat heftige Entzugserscheinungen. Um das durchzustehen, weigert sie sich sogar, mit Eleanor (Eve Best) auf deren neues Townhouse anzustoßen.
Als Kevin (Dominic Fumusa) im Krankenhaus auftaucht, um das Gespräch mit seiner Frau zu suchen, wird ihm plötzlich bewusst, dass dort niemand etwas von ihrer Ehe weiß.
Jackie (Edie Falco, li.) und Zoey (Merritt Wever) kümmern sich um den 12-jährigen Walker (Daniel Yelsky), dessen drogen- und alkoholabhängige Mutter in der Notaufnahme eingeliefert wurde.
Jackie (Edie Falco, li.) gefällt es gar nicht, dass Eddie an dem von Kevin organisierten Grillabend mit Jackies Schwägerin Tunie (Jaimie Alexander) flirtet...
Dr. Cooper (Peter Facinelli) wird von einem unversehrten Patienten gebeten, eine Verletzung zu diagnostizieren, um vor seinen Kollegen sein Gesicht zu wahren. Wird Cooper sich darauf einlassen?
Dr. Cooper (Peter Facinelli, li.) behandelt einen Polizisten, der bei einem Raubüberfall angeblich verletzt wurde. Eigentlich fehlt dem Patienten nichts, doch damit seine Kollegen ihn nicht bloßstellen, bittet er den Arzt, eine Verletzung zu diagnostizieren. Und bei wem könnte er mehr Mitleid erregen als bei Dr. Cooper?
Jackie ist keine gewöhnliche Krankenschwester. Beherzt hilft sie ihren Patienten und setzt dabei auch manchmal ungewöhnliche Mittel ein. Dabei unterstützt wird sie von ihrer Freundin, der Ärztin Dr. Eleanor O'Hara und ihrem Lover, dem Spitalsapotheker Eddie. Dieser hilft ihr vor allem dabei, ihre Medikamentensucht zu verheimlichen und versorgt sie mit Tabletten. Jackie ist allerdings nicht die einzige, die mit Problemen zu kämpfen hat. Im Bild: Edie Falco (Nurse Jackie Peyton).
Nachdem sie ihr zunächst aus dem Weg gegangen ist, sucht Jackie (Edie Falco, li.) wieder den Kontakt zu ihrer Freundin und Kollegin Eleanor (Eve Best), um ihre Freundschaft zu retten.