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Auf ungewöhnliche Fälle setzt ein Geheimbund des Vatikans seinen besten Mann an: Gabriel Van Helsing. Seine neueste Aufgabe führt ihn in die Berge der Karpaten, nach Transsylvanien. Hier treibt Graf Dracula sein Unwesen und will mit einer Erfindung von Dr. Frankenstein seine untoten Nachkommen zu neuem Leben erwecken. Mit seinem Waffenschmied Carl macht sich Van Helsing auf die Jagd nach Dracula und dessen drei Bräuten. Seit dem 15. Jahrhundert ranken sich viele Legenden um die Mordlust des Grafen Dracula, und die verschiedensten Dokumente belegen seinen Tod. Fest steht jedoch: Das Grab des Blutsaugers ist leer. Ende des 19. Jahrhunderts dringt die Kunde von Draculas Gräueltaten bis ins Heilige Rom: Immer mehr Menschen verschwinden, die Friedhöfe sind überfüllt, Landstriche veröden. Der Vatikan schickt den erfahrenen Vampirjäger Gabriel Van Helsing (Hugh Jackman) nach Transsylvanien. Graf Dracula (Richard Roxburgh) schmiedet ganz besonders finstere Pläne: Er beauftragte Dr. Frankenstein (Samuel West) damit, ein Monster zu erschaffen, das ihm als Energiequelle für seine Nachkommen dienen soll. Auch die Werwölfe stehen unter seinem Kommando. Gemeinsam mit seinem Waffenbruder Carl (David Wenham) und Anna Valerious (Kate Beckinsale) gerät Van Helsing in das Abenteuer seines Lebens. Annas Familie hat sich schon vor Jahrhunderten die Ausrottung der Vampire als höchstes Ziel gesetzt und steht auf der Abschussliste des Vampirfürsten. Die grausigen Erfindungen von Dr. Frankenstein und ein mysteriöser Wolfsmann erschweren Van Helsings Mission. Ausgebildet von tibetanischen Mönchen, bewandert in allen Kampfsportarten des Orients und Okzidents und ausgestattet mit einer Sammlung unfehlbarer Spezialwaffen vermag Van Helsing das Böse aufzuspüren wie kein anderer. Aber natürlich klebt auch das Blut seiner Opfer - all der verlorenen Seelen, Besessenen, Werwölfe, Geister und vor allem Vampire - an seinen Händen. Und die langen Jahre des Krieges gegen die Dunkelheit haben auf seiner Seele tiefe Narben hinterlassen.
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